A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença rara, genética e neurodegenerativa que afeta aproximadamente um a cada 10.000 nascidos vivos. Ela afeta as células nervosas da medula espinhal, responsáveis por controlar os músculos, bem como outras células presentes em todo o corpo humano. A doença impacta progressivamente funções vitais básicas, como andar, engolir e respirar, por isso o diagnóstico precoce e o cuidado adequado são muito importantes.¹
A atrofia muscular espinhal (AME) é causada pela produção de níveis reduzidos da proteína de Sobrevivência do Neurônio Motor (SMN) em todo o corpo, resultante de mutações no gene de Sobrevivência do Neurônio Motor 1 (SMN1)². Sendo assim, pessoas com AME dependem, exclusivamente, do gene SMN2, que produz apenas uma pequena quantidade da proteína SMN funcional para todo o corpo, levando à fraqueza muscular progressiva, podendo ser fatal.¹
Com os avanços da ciência, há diferentes opções de tratamento para AME que auxiliam desde os marcos motores de desenvolvimento durante a infância até a preservação da saúde, independência e da qualidade de vida ao longo da fase adulta.
A AME impacta funções vitais básicas, inclusive as habilidades de:
Cerca de 90% da proteína SMN funcional é produzida a partir do gene SMN1, enquanto os outros 10% provêm do gene SMN2. As pessoas com AME possuem uma mutação no gene SMN1 e a sua ausência ou perda de função impossibilita a produção de proteína SMN através desse gene.3,4,11
Portanto, pessoas com AME que tem a ausência do gene SMN1 tem como única fonte da proteína SMN o gene SMN2", que geralmente produz quantidades muito reduzidas de proteína SMN funcional, não sendo suficiente para impedir a degeneração dos neurônios motores e preservar a função dos músculos dos pacientes.5
Ademais, o número de genes SMN2 pode variar de pessoa para pessoa, e indivíduos com mais cópias de SMN2 geralmente têm uma forma menos grave de AME do que aqueles com menos cópias. No entanto, o número de cópias de SMN2 não define exclusivamente a gravidade dos sintomas de AME que um indivíduo terá ou o quão fracos seus músculos se tornarão.6
A AME acomete pessoas de todas as idades e é a principal causa genética de morte em bebês e na infância.5 Além disso, hoje a doença ainda é classificada em cinco tipos com base na idade em que os sintomas aparecem e no máximo marco de desenvolvimento motor alcançado pelo paciente ao longo do tempo. Confira os principais tipos e os seus prognósticos se não tratados:
Tipo 0
Usualmente 1 cópia de SMN26
Os sintomas aparecem na fase pré-natal10
Prognóstico
Podem apresentar ausência de reflexos, paralisia nos dois lados da face, comunicação interatrial (uma disfunção numa parte importante do coração, o átrio) e contraturas articulares. A insuficiência respiratória é uma grande preocupação desde o início. A expectativa de vida é reduzida e a maioria não consegue sobreviver além dos 6 meses de idade10
Tipo I
Usualmente 2 cópias de SMN26
Os sintomas aparecem aos 0-6 meses de vida10
Prognóstico
Corresponde à 60-% de todos os casos de AME. Sem tratamento, o bebê não é capaz de sentar sozinho e geralmente desenvolve insuficiência respiratória antes dos 2 anos de vida.10
Tipo II
Usualmente 3 cópias de SMN29
Os sintomas aparecem entre 6 meses de vida e 18 meses11
Prognóstico
É um paciente que sem tratamento nunca será capaz de andar de forma independente. Muitas das comorbidades nesta população de pacientes estão relacionadas às complicações ortopédicas. A combinação de escoliose e fraqueza muscular intercostal também pode resultar em doença pulmonar restritiva significativa.10
Tipo III
Usualmente 3-4 cópias de SMN29
Os sintomas aparecem entre 18 meses de vida a adolescência1
Prognóstico
Os indivíduos chegam até a ficar em pé e andar, mas podem perder essas habilidades com o tempo.10
Tipo IV
Usualmente >4 cópias de SMN29
Os sintomas aparecem na vida adulta (usualmente > 30 anos)10
Prognóstico
Representa < 5% dos casos de AME e apresentam a forma mais branda da doença. Esses indivíduos andam e são semelhantes ao tipo 3, porém o início é na idade adulta.10
Até pouco tempo, não havia tratamento medicamentoso disponível para pessoas com AME. Hoje, o tratamento medicamentoso combinado ao atendimento multidisciplinar permite ampliar a qualidade de vida de quem convive com os sintomas dessa condição neurodegenerativa, sendo preciso considerar múltiplos fatores, que partem de princípios como conhecer a doença com profundidade e o tratamento multidisciplinar, que envolve não só o uso de medicamentos, mas também cuidados como fisioterapia respiratória, fisioterapia motora, terapia ocupacional, fonoaudiologia, e nutrição.
Juntos, podemos construir um mundo no qual os pacientes de AME e seus familiares vivam melhor e ocupem os espaços que desejam.
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Referências:
1. Verhaart I, et al. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy - a literature review. Oprhanet J Rare Dis. 2017; 12:124.
2. Cure SMA. About SMA. http://www.curesma.org/sma/about-sma/. Accessed July 11, 2018.
3. Lefebvre, S., Bürglen, L., Reboullet, S., Clermont, O., Burlet, P., Viollet, L., ... & Munnich, A. (1995). Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell, 80(1), 155-165.
4. Lorson, C. L., Hahnen, E., Androphy, E. J., & Wirth, B. (1999). A single nucleotide in the SMN gene regulates splicing and is responsible for spinal muscular atrophy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 96(11), 6307-6311.
5. INAME. Genética e diagnóstico. Disponível em: https://iname.org.br/genetica-e-diagnostico-ame/. Acesso em: 3 out 2023.
6. Cure SMA. Genetics. Disponível em: https://www.curesma.org/genetics/. Acesso em: 3 out 2023.
7. Lorson CL, Androphy EJ. An exonic enhancer is required for inclusion of an essential exon in the SMA-determining gene SMN. Hum Mol Genet. 2000;9(2):259-265.
8. SMA Foundation. About SMA: Overview. http://www.smafoundation.org/about-sma/. Accessed July 11, 2018.
9. Butchbach, M. Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Implications for Spinal Muscular Atrophy and Other Neurodegenerative Diseases. Front Mol Biosci. 2016; 3:7.
10. Kolb SJ & Kissel JT. Neurol Clin 2015;33(4):831–846
11. Wang CH et al. J Child Neurol 2007;22:1027